南阳市人民政府办公室关于转发市财政局审计局监察局人事局财政支出绩效评价实施办法的通知
河南省南阳市人民政府办公室
南阳市人民政府办公室关于转发市财政局审计局监察局人事局财政支出绩效评价实施办法的通知
宛政办〔２００４〕１３５号
各县市区人民政府，市人民政府各部门：
南阳市财政局、审计局、监察局、人事局《关于南阳市财政支出绩效评价的实施办法（试行）》已经市政府研究批准，现转发你们，请认真组织实施。
南阳市人民政府办公室
二○○四年十二月二十日
南阳市财政局、审计局、监察局、人事局
关于财政支出绩效评价的实施办法（试行）
为加强财政支出管理，逐步建立以财政支出绩效评价为核心的财政资金“跟踪问效”制度，形成从预算编制、预算执行到绩效监督各环节紧密衔接、相互协调的科学、完整、规范的财政资金分配管理体系，进一步优化财政支出结构，提高财政决策水平和财政资金使用效益，根据财政部关于财政支出管理改革的总体部署和省财政厅《关于开展财政支出绩效评价工作的指导意见》（豫财统［２００３］５７号）精神，结合我市财政工作实际，制定本办法。
一、指导思想和目的
以公共财政的理财思路为指导，用科学的方法对财政支出的综合效益进行评价，判定支出行为和支出结构的合规性、合理性和有效性，据此调整和优化财政支出结构，改革财政支出行为和支出方式。结合部门预算改革，在财政资金分配上体现“绩效优先”原则，进一步强化支出责任意识，形成“花钱”看结果的管理理念，实现财政支出自我评价和自我监督、外部评价和外部监督的有效结合，为财政资金运行及效果的全过程监控提供新的手段，确保财政资金科学高效使用，提高财政公共服务水平和保障能力。
二、基本原则和方法
财政支出绩效评价是运用科学、规范的绩效评价方法，对照统一的评价标准，对财政支出行为过程及效果（包括经济效益、政治效益和社会效益等）进行科学、客观、公正的衡量比较和综合判断。其应当遵循以下原则：
（一）经济性、效率性、有效性原则
经济性要求绩效评价注重对资金投向的合理性作出评判；效率性要求绩效评价注重对资金拨付的及时性、准确性作出评价；有效性要求绩效评价注重对资金的安全性、支出业绩作出评价，从而全面衡量财政支出的管理水平和使用绩效。
（二）真实性、科学性、适用性原则
真实性是保证财政支出绩效评价客观公正的基础，要求绩效评价所采集的资料、数据、情况等必须客观真实；科学性是指绩效评价要根据不同部门、不同支出类别和项目特点，科学设计评价标准，准确、全面反映支出项目投资规模、使用重点及综合绩效，衡量不同部门需求、管理和使用财政资金的能力。适用性是指通过对财政资金投向和绩效的科学评价分析，强化财政资金分配和使用责任，提出优化支出结构、提高使用效益的建设性意见，为预算编制和执行提供重要依据。
（三）定量分析与定性分析相结合的原则
以定量分析为主，定性分析为辅，定量分析建立在支出项目的财务数据采集分析上，定性分析通过对项目支出的综合因素分析，结合相关专家的意见，与定量分析共同评价支出项目的效果，以更加合理、准确地反映支出实际绩效。
财政支出绩效评价方法（在实施绩效评价时，根据支出项目的不同情况可以只采用一种方法，也可以多种方法同时进行）包括：
（一）比较法
１、成本—效益比较法。针对财政支出确定的目标，在目标效益额相同的情况下，对支出项目中发生的各种正常开支、额外开支和特殊费用等进行比较，以最小成本取得最大效益为优。
２、目标预定与实施效果比较法。通过比较财政支出所产生的实际结果与预定的目标，分析完成（或未完成）目标的因素，从而评价财政支出绩效。
３、历史动态比较法。将历史上各时期的公共支出按一定原则和类别分类排列，分析比较，确定公共支出效率变化情况。
４、横向比较法。将相同或近似的支出项目通过比较其在不同地区间的实施情况来分析判断支出的绩效。
（二）摊提计算法
研究某项支出通过年度盈余得以回收的时限，即计算投资回收期或投资风险。摊提时间越短，风险越小。
（三）最低成本法
在某项公共支出不易观测或计算其效益大小的情况下，可采取分析评价多个功能和目的相近的方案，选择成本低的方案作参照进行评价分析。
（四）因素分析法
通过列举分析所有影响收益及成本的内外因素，进行综合分析评价的方法。
（五）公众评判法
由若干相关领域的专家对财政支出绩效进行分析，同时，设计不同的调查问卷，发给一定数量人员填写，最后汇总分析各方意见进行评价判断。
（六）财政部、省财政厅制订的其他方法
三、指标设计与使用
财政支出绩效评价指标体系主体设计分为两类，一类是基本（通用）指标，一类是个性（专用）指标。除主体指标外，可根据国家对评价对象的特殊政策和要求设定部分补充指标。基本（通用）指标和个性（专用）指标设置以计量指标为主，由政策性指标、绩效性指标、管理性指标、结构性指标等构成；补充指标设置以非计量指标为主，也可以是计量指标，具体可由评价工作组织机构结合具体评价项目的实际需要进行个案设置。基本（通用）指标和个性（专用）指标根据财政支出的不同功能和类型分为九大类：即：经济建设支出项目评价指标、教育支出项目评价指标、农业支出项目评价指标、科技支出项目评价指标、文化体育支出项目评价指标、卫生支出项目评价指标、社会保障支出项目评价指标、政府采购支出项目评价指标、政府运转支出项目评价指标。每类支出评价指标均设立“指标库”，实行动态管理，在实施评价时，针对不同项目需求选取一定比例的指标形成评价“指标表”，对支出项目进行系统、客观的评价。
四、工作程序和步骤
财政支出绩效评价工作必须遵循严格、规范的工作程序，从而减少误差，保证评价结果的客观公正。财政支出绩效评价一般工作程序和步骤主要包括：
（一）确定评价对象
财政部门根据财政支出改革、管理的总体目标，以及上级主管部门关于开展财政支出绩效评价工作部署，制订财政支出绩效评价工作计划，有目的、有重点地对区域财政支出执行情况和重要公共支出管理部门、重大财政投资项目与受援项目进行评价。
（二）组建评价工作组和专家咨询组
财政部门根据评价工作需要，从相关部门抽调业务骨干组建评价工作组；从财政、审计、监察、人事、统计、发展和改革等相关部门和行业协会、科研机构、大专院校、社会中介机构聘请有关专业人员组成专家咨询组。评价工作组负责评价工作的组织领导、制订评价实施方案、选择委托评价机构、审核评价结果报告等各项具体工作，并实行组长负责制；专家咨询组根据评价工作需要，负责向评价工作组提供有关政策、技术等方面的咨询意见和建议。
（三）设计评价方案，下达评价通知
评价工作组应根据有关规定，制订《评价工作实施方案》，主要内容包括评价对象、目的、依据、组织分工、实施步骤和拟用评价方法、选用评价指标、必备评价资料及其他相关要求等，并及时向评价对象下达《评价通知书》，载明相关情况，布置部门自评和提供有关资料。
（四）督促部门自评、收集数据资料
在正式实施评价工作前，评价工作组应督促被评价的部门、单位做好自我评价工作，按照评价要求收集、核实、整理和提交反映立项决策、建设实施、生产经营等财政资金使用全过程的基础数据资料，并对所提交的数据资料真实性负责。
（五）组织实施并出具评价报告
评价工作组在实施评价的过程中，应深入被评价部门（项目）调查了解有关情况，征求相关部门对被评价部门（项目）的意见，实地勘查和核对评价对象提交的基础数据资料的真实性，并按照组织分工，运用适当的评价方法对评价指标进行周密计算和细化分析，全面反映被评价部门（项目）的综合效益情况，指出存在的问题和改进措施，在此基础上形成评价的报告。
１、评价报告正文主要包括：评价对象的基本情况简述；说明评价依据、评价数据和资料的来源、采用的评价方法及评价标准；评价分析；评价结论；改进措施及指导性建议。
２、评价报告必须客观、准确地反映评价对象的情况。评价工作人员拟定评价报告时应听取专家咨询组的意见，对影响评价结论的客观因素应在报告中予以说明。
３、评价报告要做到语言简洁规范，观点明确，论据充分，分析详尽，文字叙述清晰明了。
４、报告附录包括评价工作有关的基础文件、数据及文字资料、评价工作人员名单等。
（评价报告的具体格式和要求由市财政局另行制定）。
（六）反馈评价结果，做好工作总结
评价工作完成后，评价工作组应及时将评价结果反馈给评价对象征求意见。同时，应建立评价工作档案，进行评价工作总结，将工作背景、评价过程、初步结论、审定结果和问题、建议等形成书面材料。
五、实施方法和范围
财政支出绩效评价既可以在项目实施过程中，对项目阶段性执行情况或者跨年度支出绩效进行中期评价，也可以在项目完成后对项目总体绩效进行结果评价。在具体实施中，按实施主体分为部门（单位）自我评价和财政部门组织评价，其具体办法和要求是：
（一）财政支出项目（经常性支出暂不列入）统一实行部门（单位）对资金使用情况自评制度
１、绩效目标申报。项目资金使用单位在申报支出项目时，必须明确提交项目资金使用的绩效目标，并加报一份给各级财政绩效评价部门备案。
２、自评报告备案。非跨年度支出项目，在项目完成后一个月内，项目资金使用单位必须对项目支出的绩效和特定目标的实现情况进行绩效自我评价，并报财政部门备案。跨年度支出项目在每个预算年度结束时，项目资金使用单位要对资金使用情况进行一年一评的中期自评，自评报告报财政主管部门备案（支出项目绩效自评报告的具体格式和要求由市财政局另行制定）。
３、抽样复核。财政部门对项目资金使用单位报送备案的绩效自评报告进行抽样复核、审查，抽查面要达到每个预算年度支出项目的５％以上。
（二）财政部门组织重点项目评价
每个预算年度，由财政部门会同有关单位，筛选部分有影响和有代表性的重点支出项目，或按照上级要求指定项目进行综合绩效评价。综合绩效评价由财政部门在项目资金使用单位自评的基础上，根据各方面材料和基础数据，对项目评价采取定量和定性分析判断，综合专业意见，对项目支出的政治、经济、社会绩效进行全面的评价。财政部门组织评价范围主要包括：
１、重点支出项目。市级１００万元以上（含１００万元）的支出项目；
２、市级支出金额未达到１００万元，但政策性强、社会影响大、具有较强代表性的项目；
３、专项资金项目；
４、部分跨年度支出项目；
５、转移支付资金；
６、其他需要由财政部门组织评价的项目。财政部门组织评价可以委托下一级财政部门和具有资质的社会中介机构实施评价（具体办法由市财政局另行制定）。
六、评价结果应用
１、财政部门对项目资金使用单位报送备案的绩效自评报告进行核实和抽查，逾期不报送项目资金绩效自评报告的，视同项目支出绩效目标没有达到，下年度预算不再安排此项资金。
２、对跨年度实施中期评价的项目支出，在提交年度评价报告之前，财政部门不再拨付资金，并可以根据评价报告的结果，对长期项目资金作中期调整，以使项目资金发挥最大的效益。不按规定提交评价报告的，必须向本级政府提出书面申请，经同意后方可拨款。对绩效差劣的项目要进行通报，并对同类项目下一预算年度不再安排资金。
３、重点支出项目经过综合绩效评价，财政部门可根据评价结果向本级政府报告，对后续资金拨付提出处理意见，经政府批准后调整支出预算。
４、根据财政支出绩效评价结果分析单位内部的管理问题和部门的主要政绩水平，报送同级党委、政府，同时根据党委政府意见提交人事监察部门，作为部门绩效考核参考。
５、财政支出绩效评价结果经报请本级政府同意后，将在一定范围内公布，以加强对部门财政资金运用及部门行为的监督，体现和增加公共支出的公正性和透明度。
七、组织管理
财政支出绩效评价工作由财政部门统一组织管理，各级财政部门代表同级政府分级组织实施。财政部门作为财政预算分配的主体，是财政支出绩效评价的主管部门，负责安排各项财政支出并对财政资金使用进行监督，研究制订财政支出绩效评价体系、评价标准，统一规划评价工作并组织实施，指导各地、各部门开展财政支出绩效评价工作。
各主管部门、项目资金使用单位对本部门、本单位自评工作负责。
财政部门进行绩效评价时，可根据市委、市政府的要求，会同审计、监察、人事等部门共同组织实施，必要时可以邀请各级人大专门委员会、人大代表、政协委员等参加。
八、实施要求
绩效评价的实施既要结合绩效评价工作的科学性、系统性，又要兼顾我市财政支出的实际情况。在具体实施中，按照“先易后难、由点及面、逐步推开”的原则进行。以市属财政支出项目绩效评价为突破口，通过试点，建立“项目—单位—部门—综合”四个层次的评价体系，逐步带动所有支出绩效评价工作的开展。
财政支出绩效评价工作是一项政策性强、涉及面广、操作难度大的综合性工作，财政部门要加强组织领导，各有关部门要通力协作，加强沟通，相互配合，增强绩效评价工作的规范性和约束力，发挥绩效评价对财政资金的跟踪问效和决策信息反馈作用，共同做好财政支出绩效评价工作。
九、本办法自市政府批准之日起执行
十、本办法由市财政局负责解释
关于印发《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知
国药监注[2002]160号
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
为防止肝炎、艾滋病等血源性传播疾病随血液制品的应用而传播，保证临床使用安全，我局组织有关单位和专家制定了《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》，现予印发，请遵照执行并转发至辖区内各有关单位。
国家药品监督管理局
二○○二年五月九日
血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则
目前已知经血液制品传染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和细小病毒B19。尚未发现经血液制品传染CJD。但有少数研究报告发现有实验性传染现象，因此要密切关注CJD，特别是vCJD的发展动向。
为了提高血液制品安全性，生产工艺要具有一定的去除/灭活部分病毒能力，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。本技术指导原则是对血液制品（指以人血浆为原料制备的制品）生产过程以及特定的去除/灭活病毒方法验证的指导原则，包括指示病毒和病毒去除/灭活方法的选择、验证方案的设计、结果判定以及附录所列技术验证申报的程序。
一、去除/灭活病毒方法的选择
由于不同类血液制品潜在的污染病毒的可能性不同，为此选择病毒去除/灭活方法的侧重点也应有所不同：
（一）凝血因子类制品
生产过程中应有特定的能去除/灭活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一种或多种方法联合去除/灭活病毒。
（二）免疫球蛋白类制品
对于免疫球蛋白类制品（包括静脉注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特异性人免
疫球蛋白）生产过程中应有特定的灭活脂包膜病毒方法。但从进一步提高这类制品安全性考虑，提倡生产过程中加入特定的针对非脂包膜病毒的去除/灭活方法。
（三）白蛋白
采用低温乙醇生产工艺和特定的去除/灭活病毒方法，如巴斯德消毒法等。
二、常用的去除/灭活病毒方法评价
（一）巴斯德消毒法（巴氏消毒法）
1．人血白蛋白制品
几十年临床应用结果表明，白蛋白的巴氏消毒法对HIV和肝炎病毒是安全的。其病毒
灭活条件已很完善，可不要求进行病毒灭活验证。但是必须对巴氏消毒法所用设施进行验证，使巴氏消毒各参数符合要求（包括制品内温度分布的均一性和灭活时间）。
2．其它血液制品（液体制剂）
由于制品的组成、稳定剂（如：氨基酸、糖、枸橼酸盐等）及其浓度的不同，均会对
灭活病毒效果有一定的影响。因此在采用巴氏消毒灭活病毒方法时必须进行病毒灭活效果验证。
（二）干热法（冻干制品）
80℃加热72小时，可以灭活HBV、HCV、HIV和HAV等病毒。但应考虑制品的水分
含量、制品组成（如：蛋白质、糖、盐和氨基酸）对病毒灭活效果的影响。应确定允许的制品瓶间各参数的差异。病毒灭活用的干热箱至少每半年验证一次。验证时干燥箱内应设多个测温点（包括制品内、箱内最高和最低温度点）。
（三）有机溶剂/去污剂（S/D）处理法
有机溶剂，如：磷酸三丁脂（TNBP）和非离子化的去污剂，如：Triton X-100或吐温-
80结合可以灭活脂包膜病毒，但对非脂包膜病毒无效。常用的灭活条件是0.3%TNBP和1%吐温-80，在24℃处理至少6小时；0.3%TNBP和1%Triton X-100，在24℃处理至少4小
时。S/D处理前应先用1μm滤器除去蛋白溶液中可能存在的颗粒（颗粒可能藏匿病毒从
而影响病毒灭活效果）。加入S/D后应确保是均一的混合物。在灭活病毒全过程中应将温度控制在规定的范围内。如果在加入S/D后过滤，则须检测过滤后S/D的浓度是否发生变
化，如有变化应进行适当调整。吐温-80应采用植物源性，并应采用称量法量取。
（四）膜过滤法
膜过滤技术只有在滤膜的孔径比病毒有效直径小时才能有效除去病毒。该方法不能单
独使用，应与其它方法联合使用。
验证研究时应考虑蛋白溶液的浓度、滤速、压力和过滤量等重要参数。在过滤前及过
滤后应测试滤膜的完整性。
（五）低pH孵放法
研究表明，免疫球蛋白生产工艺中的低pH（如pH4）处理（有时加胃酶）能灭活几种
脂包膜病毒。灭活条件（如：pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素）可能影响病毒灭活效果，验证试验应该研究这些参数允许变化的幅度。
三、特定的去除/灭活病毒方法验证
（一）指示病毒的选择
首先，应该选择经血液传播的相关病毒（如：HIV），不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒；第二，所选择的病毒理化性质应有代表性（病毒大小、核酸类型以及有无包膜），其中至少应包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒。在进行去除/灭活病毒验证时，应根据制品的特性及所采用的病毒去除/灭活工艺，参照下表列举的病毒选择适宜的指示病毒。所选择的指示病毒至少应包括HIV-1、HBV和HCV
模拟病毒以及非脂包膜病毒。水疱性口炎病毒（VSV）耐受的pH范围比较广，验证低pH孵放法灭活病毒效果时可选用此指示病毒。
经血液传播疾病的相关病毒及验证可选用的指示病毒（举例）
┌──┬───┬───┬──────┬──────────────┐
│病毒│基因组│脂包膜│大小（nrn） │ 指示病毒举例 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HIV │ RNA │ 有 │ 80-100 │ HIV │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HBV │ DNA │ 有 │ 45 │鸭乙型肝炎病毒、伪狂犬病毒 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HCV │ RNA │ 有 │ 40-60 │牛腹泻病毒、Sindbis病毒 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HAV │ RNA │ 无 │ 27 │HAV、脊髓灰质炎病毒、脑心肌 │
│ │ │ │ │炎（EMC）病毒 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│B19 │ DNA │ 无 │ 20 │犬细小病毒、猪细小病毒 │
└──┴───┴───┴──────┴──────────────┘
（二）方案设计
1．去除/灭活病毒验证研究应符合GLP的要求。
2．研究影响去除/灭活病毒效果的参数（包括机械参数和理化参数）允许变化的幅度。
3．研究病毒灭活动力学，包括病毒灭活速率和灭活曲线。
4．指示病毒滴度应该尽可能高（病毒滴度应≥106/ml）。
5．加入的病毒与待验证样品体积比不能高于1∶9。
6．如可能，验证过程中每步取出的样品应尽快直接进行病毒滴定，不做进一步处理（如超离心、透析或保存、除去抑制剂或毒性物质等）。如果样品必须做进一步处理，或不同时间取出的样品要在同一时间进行测定，应考虑这些处理方法对病毒检测结果的影响。
7．检测方法可包括蚀斑形成、细胞病变（如合胞体或病灶形成）、终点滴定或其他方法。这些方法应该有适宜的灵敏度和可重复性，每一个取样点应取双份样品并设有对照以保证结果的准确性。
8．如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活方法，应该分别进行
病毒灭活效果验证。
（三）观察指标
1．病毒方面
（1）去除/灭活病毒滴度；
（2）灭活病毒速率、灭活曲线。以列表和做图形式报告验证结果。
2．病毒去除/灭活各参数允许变化范围
3．蛋白质方面
（1）制品质量应符合《中国生物制品规程》或有关规定；
（2）采用适当方法测定蛋白质结构和功能活性的变化。如：制品比活性、IVIG的Fc
功能分析可了解蛋白质结构是否发生了变化；凝胶色谱法可检测蛋白质分子大小和形状的变化；蛋白质形状变化可导致扩散系数、沉降常数和粘度的改变；SDS-PAGE，特别是等电聚焦和PAGE结合（双向电泳）也是检测蛋白质结构变化的很好方法。
（3）如果采用新的去除/灭活方法（包括更换使用已认可的病毒灭活方法或国内外未
曾采用过的病毒去除/灭活方法），需对蛋白质半衰期和新免疫原性进行研究。要求如下：
半衰期：用适宜动物（如大鼠或家兔）和未经病毒去除/灭活的相同制品进行半衰期比较；
新免疫原性：新免疫原性用来检查蛋白质较高级别结构上的变化。这些变化不一定损
害蛋白质功能，但是会引起受体免疫反应。实验室检测新免疫原性是非常困难的。可用经和未经病毒灭活的蛋白分别免疫动物（如家兔），所产生的抗体交叉用未经和经病毒灭活的蛋白结合。如果经病毒灭活的蛋白抗体被未经病毒灭活的蛋白完全结合，说明不含新抗原。由于不能保证人类免疫系统识别的表位与实验动物相同，因此推荐在Ⅳ期临床（获得生产文号后）开展是否有新抗原产生的研究。
（四）效果的判定
判断病毒去除/灭活的有效性须综合考虑，不能仅以病毒去除/灭活的量来确定。在确
定有效之前，必须考虑如下因素，审慎评价每次验证结果。
1．验证试验所选择的病毒是否适宜，病毒验证的设计是否合理。
2．病毒降低量（log10）≥4 logs，表示该步骤去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成
病毒降低量＜4 logs时，应盲传三代，如无病毒检出，可认定是有效的灭活病毒方法。
3．病毒灭活动力学可更好的显示病毒灭活的效果。病毒灭活通常不是简单的一级反应。往往是起始反应速率快，其后变慢。如果病毒灭活速率随时间明显降低，表示该方法可能无效，或者残留的指示病毒对该灭活方法有抵抗力，说明该步病毒灭活方法无效。
4．病毒实际滴度为基础病毒，指示病毒与样品1:9的比例混匀后零点取样的病毒滴度，通过与经去除/灭活病毒后的测定的实际病毒残留量的比较，作为该病毒去除/灭活方法（步骤）实际的灭活病毒的量。
5．病毒检测敏感度的限值。
举例说明：
（1）加入6 logs 病毒，剩余4 logs 病毒，可将去除/灭活病毒的log数计算在生产全
过程中去除/灭活病毒总量之中，但是就此步（方法）去除/灭活病毒能力而言是无效的。
（2）加入6 logs 病毒，但由于制品本身的细胞毒作用使得检测灵敏度限值为4 logs ，
仅证明除去2 logs 的病毒。在此种情况下需改变试验设计重新进行验证。
（3）加入6 logs 病毒，但仍可测定2 logs 的剩余病毒，且清除病毒的量可重复出，
并不受工艺的影响，应认为是有效的去除/灭活病毒的方法。
（4）加入 6 logs病毒 ，之后未检测出病毒。但是由于检测灵敏度限值为2 logs ，仅
能认为大约清除或灭活了4 logs 病毒。事实上可能等于或大于4 logs ，因此应判定此方法
清除的病毒量≥4 logs。
（5）病毒灭活动力学是非常重要的观察指标。如巴氏消毒法（60℃，10小时），如果病毒残留量很快降到最低检出限度值，说明此方法灭活病毒效果很好。如果病毒灭活速率缓慢，在灭活结束时才达到最低检出限度值，不能认为是一个有效的病毒灭活方法。这就是说，评价验证结果不能仅考虑病毒降低量，同时也要考虑病毒灭活动力学。
四、生产工艺去除/灭活病毒能力的验证
生产工艺去除/灭活病毒能力验证参照特定的去除/灭活病毒方法验证的要求进行。需
要特殊考虑的问题有以下几方面：
（一）只对可能有去除/灭活病毒作用的生产步骤进行验证。
（二）模拟的生产工艺各种参数应尽可能与实际的生产工艺相一致，如pH、温度、蛋白质和其他组成成分的浓度、反应时间、层析柱的柱床高度及流速与床高的比例、洗脱图谱及该步骤的生产效果（如产量、比活性、组成成分）。应分析生产工艺中各种参数的偏差对病毒去除/灭活效果的影响。
（三）生产各步骤对不同类型病毒去除/灭活的选择性。
（四）核酸扩增技术（如PCR）检测病毒核酸的灵敏度比较高，但是该检测技术最大
的局限性是不能区别被灭活了还是未被灭活的病毒。因此该技术不能用于灭活病毒量的验证，只能用于生产过程中病毒去除量的验证。
（五）通常在生产过程中去除/灭活病毒量是可以计算在清除病毒总量中，但不能认定
是有效病毒去除步骤。因为生产过程通常有一些变化，很难控制及验证，而且，病毒分配完全取决于病毒特异的理化性质，这些理化性质影响了病毒与凝胶介质相互作用和沉淀的性质。因此由于病毒表面特性的微小差异（如：糖基化），指示病毒与靶病毒分配形式可能完全不同。在实验室增殖的相关病毒可能在分配上与野生株不同。然而，如果病毒降低量可重复，如果影响病毒分配的各生产参数可以适当地确定和控制，所要的组份能可靠的与一般公认的含病毒组份分开，就可以符合有效步骤的标准（即，认为是有效去除/灭活病毒步骤）。
（六）验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不应将其计算在总量中。
五、去除/灭活病毒方法的再验证
以下几种情况需进行病毒去除/灭活方法的再验证：
（一）首次生产者，需对生产工艺中特定的去除/灭活病毒方法进行再验证；
（二）采用新工艺或对原有生产工艺进行了重大改革时，需对生产工艺进行清除病毒
能力验证；对特定的去除/灭活病毒方法进行去除/灭活病毒效果验证；
（三）工艺改变但不属重大工艺改革时，需对特定的去除/灭活病毒方法进行再验证；
（四）被灭活的中间品组成成分或pH值发生改变时，需对特定的去除/灭活病毒方法
进行再验证。
附录：
血液制品病毒去除/灭活验证申报程序
1、国家药品监督管理局授权中国药品生物制品检定所及其它认定的检测实验室进行病毒去除/灭活效果的验证工作。
2、血液制品生产企业应按本技术指导原则的要求对其生产工艺和特定的病毒去除/灭
活方法进行验证。如无条件，可委托其它单位进行去除/灭活病毒效果的验证。
3、血液制品生产企业在完成去除/灭活病毒效果验证后，向中国药品生物制品检定所
提出验证申请，并附制品生产工艺、质量标准、病毒灭活方法及其标准操作细则（SOP）、至少中试规模连续生产的三批病毒灭活前中间品（去除/灭活病毒前的样品）及其制造记录等相关资料。
4、中国药品生物制品检定所对生产单位提交的验证申请及相关的技术资料进行审核；对其提供的三批病毒灭活前的中间品进行与病毒去除/灭活方法相关的参数（如：pH、蛋白质浓度、水分及稳定剂含量、纯度等）的检测。
5、中国药品生物制品检定所及授权认定的检测实验室对生产单位提交的连续生产的三批病毒灭活前的中间品进行病毒灭活方法效果验证。授权认定的检测实验室在验证完成后将验证结果函告中国药品生物制品检定所。
6、在病毒去除/灭活验证的同时或验证后，中国药品生物制品检定所对申报单位提供
的连续生产的三批制品（批号可与病毒验证时报送的制品的批号不同，但必须是采用相同的生产工艺和病毒去除/灭活方法生产的制品）进行全面质量复核（按《中国生物制品规程》及有关的法定标准进行全检，出具检验报告）。
7、采用新的病毒去除/灭活方法时，在资料审查及病毒灭活效果验证结束后，由中国
药品生物制品检定所负责组织血液制品和病毒学等方面专家以及包括药品审评中心在内的相关部门的人员参加的技术论证会，对申报的病毒灭活方法进行论证。
8、验证结束后，中国药品生物制品检定所将去除/灭活病毒验证结果、综合评价意见
及三批制品检定报告回复申报单位；
9、申报单位将申报血液制品拟采用的病毒去除/灭活方法研究资料（包括相关文献）、企业自检报告和中国药品生物制品检定所及授权认定的检测实验室向生产单位提交的病毒去除/灭活方法验证结果、综合评价或论证意见、加入病毒去除/灭活工艺后的制品稳定性考核结果、中国药品生物制品检定所出具的三批制品检定报告等一并上报国家药品监督管理局予以审批。